梅奥诊所的研究人员发现了为什么某些肺癌腺癌病例对免疫治疗反应良好。在最近发表在《细胞报告》上的一项新研究中，研究人员确定了在免疫治疗反应良好的肺癌腺癌肿瘤中发生的几种先前未知的遗传和细胞过程。一组最近获批的药物——免疫检查点抑制剂——可以增强人体消除肿瘤并防止其复发的能力。然而，尽管这些治疗在一些人身上效果显著，但对许多其他病例无效——研究人员正试图找出原因。佛罗里达州梅奥诊所的菲尔兹博士实验室多年来一直在研究推动肿瘤生长的PRKCI基因。研究小组观察到，驱动肿瘤的基因（称为PRKCI）的缺失会导致肿瘤侵袭性降低。最初的实验表明，没有PRKCI的肿瘤生长侵袭性较低。合作实验室惊讶地发现，衰老的肿瘤细胞实际上会激活免疫系统，从而导致对抗肿瘤的免疫细胞聚集。该基因的缺失也有利于对肿瘤产生更强烈的免疫反应。该基因还降低免疫系统活性，抑制能够摧毁癌变的防御细胞。“我们发现PRKCI的缺失迫使肿瘤细胞利用肺再生机制形成肿瘤，”阮解释道。阮还观察到，没有PRKCI的肿瘤表现出高水平的有组织的免疫细胞聚集，称为三级淋巴结构。该研究还确定了可以预测对免疫治疗有利反应的生物标志物，并且“从长远来看，可能有助于临床医生更好地选择可能从免疫检查点抑制剂中受益的患者”，梅奥诊所生物医学科学研究生院的主要作者乔伊·阮说。“衰老细胞在某些情况下可能有益的观点对该领域来说是新颖的，因为这些‘僵尸’通常与疾病和衰老的有害影响有关联，”研究的通讯作者贝克尔博士说。研究结果揭示了可用于帮助医生识别免疫检查点抑制剂候选者的三种肿瘤特征：PRKCI基因的缺失、衰老肿瘤细胞的存在以及高浓度的聚集免疫细胞。此外，菲尔兹博士解释说，他的团队先前确定了一种已获批的药物，可以阻断PRKCI信号传导，从而使拥有该基因的肿瘤表现得像缺乏该基因的肿瘤。“既然我们了解了PRKCI在肺肿瘤中的作用，就有可能将PRKCI抑制剂与免疫治疗相结合，因此未来整合这些策略的临床试验无疑将是探索的重要途径，”他说。
