Investigadores de Mayo Clinic han descubierto por qué ciertos casos de adenocarcinoma de pulmón responden bien a la inmunoterapia. En un nuevo estudio publicado en Cell Reports, los investigadores han identificado varios procesos genéticos y celulares hasta ahora desconocidos que ocurren en los tumores de adenocarcinoma de pulmón que responden bien a la inmunoterapia. Un grupo de fármacos aprobados hace poco — los inhibidores de puntos de control inmunitario — puede potenciar la capacidad del organismo para eliminar un tumor y evitar su reaparición. No obstante, aunque estos tratamientos funcionan de manera notable en determinadas personas, no resultan eficaces para muchos otros casos — y los investigadores están tratando de averiguar el motivo. El laboratorio del Dr. Fields en Mayo Clinic, en Florida, lleva años investigando el efecto del gen PRKCI, que impulsa el crecimiento tumoral. El equipo de investigación observó que la ausencia del gen que impulsa el tumor, conocido como PRKCI, da lugar a tumores menos agresivos. Los primeros experimentos mostraron que los tumores sin PRKCI crecen de forma menos agresiva. Los laboratorios colaboradores quedaron sorprendidos al descubrir que las células tumorales senescentes realmente activan el sistema inmunitario, lo que da lugar a agrupamientos de células inmunes que combaten el tumor. Esa ausencia del gen también favorece una respuesta inmunitaria más intensa frente al tumor. Este gen también reduce la actividad del sistema inmunitario, manteniendo a raya a las células de defensa capaces de destruir el cáncer. “Descubrimos que la pérdida de PRKCI obliga a las células tumorales a apropiarse de un mecanismo de regeneración pulmonar para originar un tumor”, explica Nguyen. Seguimiento de los efectos de un gen ausente Nguyen también observó que los tumores sin PRKCI mostraban niveles elevados de agrupaciones organizadas de células inmunitarias, conocidas como estructuras linfoides terciarias. El estudio también identificó marcadores que podrían anticipar una respuesta favorable a la inmunoterapia y que “a la larga pueden ayudar a los clínicos a seleccionar mejor a quienes podrían beneficiarse de los inhibidores de puntos de control inmunitario”, señala Joey Nguyen, estudiante de posgrado en la Escuela de Posgrado en Ciencias Biomédicas de Mayo Clinic y autor principal de la publicación. “La idea de que las células senescentes puedan resultar beneficiosas en determinados contextos como este es algo novedoso para el campo, ya que estos ‘zombis’ suelen asociarse a efectos perjudiciales”, afirma el Dr. Baker, coautor de correspondencia del estudio. Los hallazgos revelan tres características tumorales que pueden usarse para ayudar a los médicos a identificar candidatos para inhibidores de puntos de control inmunitario: la ausencia del gen PRKCI, la presencia de células tumorales senescentes y una elevada concentración de células inmunitarias agrupadas. Además, explica el Dr. Fields, su equipo identificó anteriormente un fármaco ya autorizado que puede bloquear la señalización de PRKCI, logrando que un tumor que posee el gen se comporte de forma más similar a un tumor que carece de él. “Ahora que comprendemos cómo actúa PRKCI en un tumor pulmonar, podría ser posible combinar un inhibidor de PRKCI con inmunoterapia, de modo que un ensayo clínico futuro que integre estas estrategias será, sin duda, una vía importante que explorar”, afirma.
