Исследователи из клиники Mayo Clinic обнаружили, почему некоторые случаи аденокарциномы легкого хорошо поддаются иммунотерапии. В новом исследовании, опубликованном в Cell Reports, были идентифицированы ранее неизвестные генетические и клеточные процессы, происходящие в опухолях, которые хорошо реагируют на такое лечение. Группа препаратов, известных как ингибиторы контрольных точек иммунитета, может усилить способность организма уничтожать опухоль и предотвращать ее повторное появление. Однако, хотя эти treatments работают заметно у некоторых людей, они оказываются неэффективными во многих других случаях. Исследователи из клиники Mayo Clinic в Флориде изучают ген PRKCI, который способствует росту опухолей. Команда обнаружила, что отсутствие гена PRKCI приводит к менее агрессивным опухолям. Первые эксперименты показали, что опухоли без PRKCI растут менее агрессивно. Исследователи с удивлением обнаружили, что стареющие раковые клетки на самом деле активируют иммунную систему, что приводит к скоплениям иммунных клеток, борющихся с опухолью. Отсутствие этого гена также способствует более сильному иммунному ответу против опухоли. Этот ген также снижает активность иммунной системы, сдерживая клетки защиты, способные уничтожить рак. «Мы обнаружили, что потеря PRKCI заставляет раковые клетки присваивать себе механизм регенерации легких для образования опухоли», — объясняет Нгуен. Команда также наблюдала, что опухоли без PRKCI демонстрировали повышенные уровни организованных скоплений иммунных клеток, известных как третичные лимфоидные структуры. Исследование также выявило биомаркеры, которые могут предсказать благоприятный ответ на иммунотерапию и «в долгосрочной перспективе могут помочь клиницистам лучше отбирать пациентов, которые могут извлечь выгоду из ингибиторов контрольных точек иммунитета», — отмечает Джои Нгуен, аспирант и ведущий автор публикации. «Идея о том, что стареющие клетки могут быть полезны в определенных контекстах, таких как этот, является новшеством для области, поскольку эти «зомби» обычно ассоциируются с вредными эффектами болезней и старения», — утверждает д-р Бейкер, соавтор исследования. Исследование также выявило три характеристики опухоли, которые могут помочь врачам идентифицировать кандидатов для ингибиторов контрольных точек иммунитета: отсутствие гена PRKCI, наличие стареющих раковых клеток и высокая концентрация сгруппированных иммунных клеток. Кроме того, как объясняет д-р Филдс, его команда ранее идентифицировала уже одобренный препарат, который может блокировать сигнализацию PRKCI, заставляя опухоль, обладающую геном, вести себя более похоже на опухоль, лишенную его. «Теперь, когда мы понимаем, как PRKCI действует в опухоли легкого, возможно, будет комбинировать ингибитор PRKCI с иммунотерапией, поэтому будущая клиническая испытание, интегрирующее эти стратегии, без сомнения, станет важным путем для изучения», — утверждает он.
