Команда исследователей из Института рака Dana-Farber (США) обнаружила, что поднабор миелидных и лимфоидных лейкозов зависит от молекулярного комплекса под названием PI3Kгамма для выживания. Лоу, руководящий исследованием по улучшению существующих терапий для ОМЛ, лечил модели лейкемии лишь цитарабином и с препаратом конеганелизиб и цитарабином. Они обнаружили, что ксенотрансплантаты лейкемии, которые сильно зависели от PI3Kгамма, уменьшались, а модели животных выживали дольше с конеганелизибом.
Изучая данные Геномного атласа рака (TCGA), команда обнаружила, что пациенты с острым миелидным лейкозом, которых считались бы чувствительными к алеганелизибу, не так хорошо реагировали на существующие терапии по сравнению с теми, у кого были негативные биомаркеры. Они также заметили, что пациенты, лечившиеся комбинацией эганелизиба и цитарабина, имели лучшие показатели выживаемости, чем те, кто лечился только цитарабином, независимо от чувствительности лейкемии к ингибированию PI3Kгамма.
Исследование, опубликованное в Nature, показывает как механистическое, так и клиническое доказательство, поддерживающее быстрое проведение клинических испытаний у пациентов с острым миелидным лейкозом для проверки эганелизиба, существующего препарата, который ингибирует комплекс, только или в сочетании с цитарабином. Лейкемические клетки зависят от ОКСФОС для получения энергии, и подавление этого процесса может привести к их исчезновению.
Андрю Лейн, клинический врач и ученый из Программы лечения лейкемии в Dana-Farber, упомянул, что пациенты с высоким уровнем экспрессии PI3KR5 могут потенциально выиграть от эганелизиба. Лейн подчеркнул, что эганелизиб готов к испытаниям у пациентов с ОМЛ, и планирует начать клинические исследования в следующем году.
Терапия для ОМЛ продвинулась в последнее десятилетие, но большинство пациентов в конечном итоге рецидивируют. Команда обнаружила, что поднабор лейкемических клеток зависит от PI3Kгамма для выживания и сейчас сосредотачивается на разработке клинических испытаний для пациентов. Цинчу Лоу обнаружил, что ингибирование PI3Kгамма с помощью эганелизиба также подавляет окислительную фосфорилирование в лейкемических клетках, что может остановить их рост.
Для проверки этой гипотезы команда лечила модели животных с ксенотрансплантатами лейкемии эганелизибом. Это открытие особенно важно, потому что PI3Kгамма ранее не изучался в ОМЛ. Вместо фокусировки на мутациях, команда сосредоточилась на поиске генов, от которых зависят клетки ОМЛ для роста. Лоу и Лейн нашли новый терапевтический подход, который может помочь в лечении ОМЛ, и с нетерпением ждут начала клинических испытаний.
